Dzięki środkom EFS istnieje możliwość uzyskania wsparcia na tworzenie i funkcjonowanie nowopowstałych przedsiębiorstw. Powiatowe urzędy pracy przyznają jednorazowe środki na podjęcie działalności gospodarczej przez osoby zarejestrowane w urzędach jako bezrobotne, w tym pomoc prawną, konsultacje i doradztwo związane z podjęciem działalności gospodarczej. Szanse na przyznanie wsparcia rosną w przypadku osób fizycznych zamierzających rozpocząć prowadzenie działalności gospodarczej (z wyłączeniem osób, które posiadały zarejestrowaną działalność gospodarczą w okresie 1 roku przed złożeniem wniosku o uzyskanie wsparcia w ramach projektu), w tym w szczególności osób bezrobotnych przez co najmniej kolejne 12 miesięcy w ciągu ostatnich 2 lat, kobiet, osób do 25 roku życia, osób niepełnosprawnych, osób po 45 roku życia, zamieszkujących na obszarach wiejskich, w gminach wiejskich, miejsko-wiejskich i miejskich oraz ludności miast do 25 tys. mieszkańców, którzy zamierzają podjąć zatrudnienie w zawodach pozarolniczych.

W ramach PO Kapitał Ludzki przewiduje się także realizowanie projektów konkursowych w zakresie wsparcia dla osób zamierzających rozpocząć działalność gospodarczą, w tym na założenie spółdzielni lub spółdzielni socjalnej. Projekty realizowane przez te instytucje oferują możliwość otrzymania wsparcia w postaci doradztwa i szkoleń z zakresu prowadzenia własnej firmy, oraz możliwość otrzymania jednorazowej dotacji w wysokości do 40 000 złotych na uruchomienia firmy jak również w szczególnych przypadkach finansowanie przez 6 lub 12 miesięcy niektórych kosztów działalności firmy (np. opłat ZUS). Projekty taki mogą być składane przez wszystkie podmioty m.in. organizacje pozarządowe czy instytucje szkoleniowe i do tych instytucji, które otrzymają dofinansowanie na ich realizację powinny zgłaszać się osoby zainteresowane prowadzeniem własnego biznesu.

Ponadto środki EFS przeznaczane mogą być na szkolenia i doradztwo dla pracowników uczelni i jednostek naukowych, doktorantów, studentów i absolwentów uczelni zamierzających rozpocząć własną działalność gospodarczą typu spin off (przedsiębiorstwo założone w celu komercjalizacji innowacyjnych pomysłów lub technologii, zwykle zależne w sposób organizacyjny, formalno-prawny czy finansowy od organizacji, z której pochodzi jego założyciel – student, absolwent uczelni lub pracownik naukowy uczelni lub instytucji badawczej) i spin out (przedsiębiorstwo założone w celu komercjalizacji innowacyjnych pomysłów lub technologii, zwykle niezależne w sposób organizacyjny, formalno-prawny czy finansowy od organizacji, z której pochodzi jego założyciel – student, absolwent uczelni lub pracownik naukowy uczelni lub instytucji badawczej). Informacje na temat realizowanych projektów można znaleźć na stronach internetowych wojewódzkich i powiatowych urzędów pracy.